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来源:康奇生物全国线上运营中心
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2026-07-13 17:33:49
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科研学术
甘草多糖临床前药理研究
【药效学】考察了甘草多糖多次给药(14-17)天对动物体液、细胞和非特异性免疫功能的影响,以及对动物抗感染能力的影响,结果如下:
甘草多糖125、250、500和1000mg/kg能明显增加环磷酰胺和荷瘤所致免疫低下小鼠的血清 IgG含量。甘草多糖500和1000mg/kg明显增加放射损伤小鼠血清IgG含量,表明甘草多糖具有明显的增加体液免疫的功能。
2,4-二硝基氟苯皮肤接触致敏后,一周左右再次接触可以引起T细胞介导的迟发性过敏反应,甘草多糖250mg/kg和500mg/kg可增加2,4-二硝基氟苯引起的正常小鼠的迟发性过敏反应,甘草多糖125mg/kg和500mg/kg可增加2,4-二硝基氟苯引起的环磷酰胺所致免疫低下小鼠的迟发性过敏反应,表明甘草多糖对T淋巴系免疫细胞的功能有一定的促进作用。
甘草多糖 250和 500mg/kg能明显恢复环磷酰胺所致免疫低下小鼠的吞噬细胞功能,500mg/kg 可使小鼠碳廓清指数K和吞噬指数a显著增加,表明甘草多糖能提高小鼠的非特异性免疫功能。
经口灌胃甘草多糖125、250、500和1000mg/kg后,能明显增大环磷酰胺和荷瘤S180瘤所致免疫低下小鼠血清的抑菌能力,经口灌胃甘草多糖250、500和1000mg/kg后能明显增加经放射损伤小鼠血清的抑菌能力。给甘草多糖500mg/kg,小鼠感染绿脓假单胞菌后72小时内死亡率明显降低,甘草多糖对金黄色葡萄球菌感染小鼠有明显的保护作用。甘草多糖500mg/kg剂量能明显减少小鼠感染流感病毒后的死亡率。由此可见,甘草多糖可以通过提高免疫而产生一定的抵抗细菌和病毒感染的能力。
【一般药理学】
用小鼠观察甘草多糖对中枢神经系统的影响,结果表明灌胃给予甘草多糖0.5、1、2g/kg对小鼠行为、自主活动、戊巴比妥钠阈下催眠协同作用及平衡运动均无显著影响。用麻醉犬研究甘草多糖对心血管系统和呼吸系统的影响,结果表明,灌胃给予甘草多糖0.1、0.2g/kg对麻醉犬血压、心率及心电图波形无明显影响:但0.4g/kg使犬心率有减慢趋势,但与给药前比较无显著性差异。结论为:甘草多糖对动物的中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统无明显不利影响。
【急性毒性】
应用小鼠进行急性毒性试验表明,一次灌胃给药最大体积最大浓度的甘草多糖,小鼠没有死亡及中毒症状,最大给药量为6.0g/kg。相当于临床拟推荐剂量(1.2g/60kg/日)的300倍。灌胃给予甘草多糖后,小鼠未见异常,7日内进食、饮水及体重增长速度均正常。
应用Wister大鼠进行急性毒性试验表明,甘草多糖以最大体积最大浓度灌胃给药,在观察的7日内未见任何毒性反应和死亡现象产生,大鼠灌胃甘草多糖的最大耐受量为3.0g/kg,相当于临床剂量1.2g/人/天的150倍(60kg/人)。
【长期毒性】
大鼠灌胃给予甘草多糖600、1200、2400mg/kg连续给药180天,三个剂量给药组对大鼠的精神行为、饮食、体重增长等均未产生明显影响,仅见2400mg/g剂量组大鼠血小板升高或降低,白细胞数量与对照组比较明显的降低:血液生化检查给药180天该剂量组雄性大鼠AST(谷草转氨酶)活性明显升高,但这些变化比较轻微,在停药15天后能完全恢复。1200、600mg/kg剂量组观察一般药物反应,检测血液学、血液生化、尿液生化以及病理组织学等指标均未见与药物相关的明显变化:停药恢复后也未见明显变化。1200mg/kg为大鼠180天毒性安全剂量。
比格狗口服给药甘草多糖200、600、1800mg/kg连续270天,对动物的精神、活动、饮食、粪便、体重、肛温、尿液生化等未见明显影响:血液学检查、血液生化检查、心电图检查、骨髓涂片检查未见由药物引起的毒性反应。比格狗血液学和血液生化检查所见的红细胞、血红蛋白、总蛋白、白蛋白的轻度升高是与该药增强机体免疫能力一致的药效学反应,不属于药物的毒性反应。病理组织学检查也未见与药物相关的毒性反应。比格狗口服给药270天安全剂量为1800mg/kg。
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